毕楠教授：（1） 本研究使用的panel含有474个肺癌常见基因，测序深度为常规的5000X，对于分期较早的患者检出率低一些，因此本研究纳入的I-II期患者患者较少，而87%的患者为局部晚期。

近日，由国际著名肺癌放疗专家王绿化、毕楠教授团队设计开展的循环肿瘤DNA（ctDNA）预测LA-NSCLC患者预后的研究成果在《Molecular Cancer》（IF=27.401）发布。该研究是继美国斯坦福大学团队之后，亚洲首个高质量队列研究。

Group 0 (ctDNA阴性组)：所有时间点ctDNA检测均为阴性；

研究亮点

毕楠教授：由于放射治疗作用机制的特性，放疗后的影像学改变对疗效的预测价值有限，不能代替ctDNA预测患者预后。大多数患者在放疗后1-3个月，甚至半年肿瘤会持续缩小，并且放疗后局部会出现炎症反应及纤维化改变等良性影像改变，也会影响CT对疗效的判定。多项研究结果显示，CT上根据RECIST标准评价的近期疗效并不能很好预测LA-NSCLC放化疗后的OS和长期疗效，这一点是和单纯药物治疗存在显著差异的。

同时，研究人员用20例Ⅲ期非小细胞肺癌患者的测试集对这一结果进行了验证（图2E）。以上结果均表明，化放疗后1个月是收集血浆样本以预测患者预后的最佳时间点。

图 3. 基于ctDNA的4种动态变化模式分组患者PFS (A)及OS (B)的Kaplan-Meier曲线，基于ctDNA是否清零患者PFS (C)及OS (D)的Kaplan-Meier曲线

研究前瞻性入组中国医学科学院肿瘤医院放疗科诊治的55例非小细胞肺癌患者。收集不同时间点（基线、放疗中第4周、放疗后1月、放疗后3月、影像学进展时）的外周血样本，统一采用含474个肺癌放疗基因的 panel进行ctDNA的检测。

作为代表性病例，图2D展示了一名ⅢA期肺鳞癌患者的影像学结果，该患者在初始诊断时基线ctDNA阳性，在TP2时无法检测到ctDNA，相应时间点的肿瘤也显著缩小。末次随访时间距离该患者确诊肺鳞癌日期已达28月，该时间点的影像学资料显示患者无肿瘤进展征象。

研究者对治疗开始后的4个时间点分别进行ctDNA动态监测。结果显示，这4个时间点的ctDNA均能在一定程度上预测患者预后，而放疗后1月时间点（TP2）的ctDNA预后分层能力最佳。TP2时间点ctDNA阴性患者的PFS和OS显著优于该时间点ctDNA阳性患者（P＜0.0001；P=0.0016）（图2A，B）。因脑转移患者独特的生物学特性可能会影响结果的准确性，所以研究进一步分析了不排除/排除脑转移患者两组人群的风险比。结果仍显示TP2时间点预测能力最佳（图2C）。

王绿化教授：本研究的研究结论在内部验证和外部验证中都得到一致的结论，结合目前其他小样本研究，以及NSCLC术后ctDNA和MRD监测的研究，结论都比较相似，即手术、放疗等局部治疗后的ctDNA/MRD状态是疗效预测的最佳时间点。但在临床上广泛推广应用之前，还需要更大样本量的前瞻性队列加以验证。

（2）所有患者均采集基线血(初诊放化疗前采集)进行比对分析，基线检测ctDNA为阴性的肺癌患者，后续治疗过程中及复发时动态采样检测出阳性的概率低，ctDNA动态监测的预测价值有限，因此本研究动态随访过程中将重点关注基线ctDNA阳性的患者。